الكاربابينيمات

الكاربابينيمات تماثل المضادات الحيوية البتالاكتامية في التركيب الكيميائي و يتوافر من هذه المضادات الحيوية الإميبينيم و الميروبينيم. الإميبينيم له مجال واسع و فاعلية جيدة ضد العديد من العصيات سالبة الجرام ، الكائنات موجبة الجرام و اللاهوائيات. الإميبينيم يقاوم التحلل بمعظم البيتالاكتاميزات و لكنه غير مقاوم للميتالو بيتالاكتاميز.
من البكتريا المقاومة للإميبينيم :

إنتيروكوكس فيشيم
سلالات الستافيلوكوكاي المقاومة للمثيسيلين
كلوستريديم ديفيسيل
بركهولديريا سيباشيا
ستينوتروفومونس مالتوفيلا

يتم تثبيط الإميبينيم بواسطة إنزيم ديهيدروبيبتيديز في الأنابيب البولية ، و يؤدي إلي قلة تركيزه في البول ، و لذلك يتم إعطاء الإميبينيم مع مثبط لإنزيم الديهيدروبيبتيديز ، السيلاستاتين ، في الاستخدامات الطبية.
الميروبينيم يماثل الإميبينيم و لكنه أكبر فاعلية قليلاً ضد الهوائيات سالبة الجرام و أقل فاعلية قليلاً ضد موجبات الجرام.
الميروبينيم لا يتحلل بإنزيم الديهيدروبيبتيديز البولي و لذلك لا توجد حاجة لاستعمال مثبط مثل السيلاستاتين.
الإميبينيم يخترق أنسجة و سوائل الجسم جيداً و كذلك السائل الشوكي المخي. الجرعة المعتادة 25,~5, جرام تُعطي وريدياً كل 6~8 ساعات ، عمر النصف ساعة واحدة. الجرعة يجب أن تخفض في حالة الفشل الكلوي.
الميروبينيم يخترق جيداً أيضاً الأنسجة و السائل الشوكي المخي. الجرعة المعتادة للبالغين واحد جرام كل 8 ساعات ، التي يجب أن تُقلل في المرضي الذين إخراج الكرياتينين عندهم أقل من 50 مل/دقيقة.
يتم وصف الإميبينيم أو الميروبينيم للعدوي التي تسببها الكائنات المشتبة بها المُقاوِمة للأدوية المتاحة الأخري. الكاربابينيمات فعالة ضد العديد من سلالات النوموكوكاي فائقة المقاومة للبنيسيلين. الكاربابينيم هو المضاد الحيوي البيتالاكتامي الأمثل لعلاج عدوي الإنتيروبكتر لأنه مقاوم للتحلل بإنزيم البيتالاكتاميز الذي تنتجه الإنتيروبكتر. السودومونس قد تطور مقاومة بسرعة ضد الإميبينيم ، و لذلك يُوصي باستخدام متزامن لأمينوجليكوزايد للعدوي التي تسببها السودومونس. الإميبينيم أو الميروبينيم - مع أو من دون أمينوجليكوزايد - من المحتمل أن يكون علاج فعال للمرضي الذين يعانون من نقص خلايا النيتروفيل الدموية.
من الآثار الجانبية الشائعة بكثرة للإميبينيم :

الغثيان
الترجيع
الإسهال
طفح جلدي
تفاعلات في موضع الحقن المستمر
زيادة مستويات التركيز في مرضي الفشل الكلوي يؤدي إلي تشنجات بينما أن الميروبينيم أقل إحتمالية لتسبيب تشنجات من الإميبينيم.
المرضي الحساسون من البنسيسلينات يُحتمل أن يكونوا حساسون من الكاربابينيمات أيضاً

مثبطات البيتالاكتاميز : حمض الكلافيولانيك ، سالباكتام و توزوباكتام

هذه المواد تماثل الجزيئات البيتالاكتامية ، و لكن فاعليتهم ضعيفة ضد البكتريا. فهم مثبطات قوية للعديد من - و ليس كل - البيتالاكتاميزات البكتيرية و تستطيع أن تحمي البنيسيلينات التي يمكن أن تتحلل بالبيتالاكتاميز من التثبيط بهذخ الإنزيمات.
مثبطات البيتالاكتاميز تكون أكثر فاعلية ضد بيتالاكتاميزات أمبلر الفئة أ ( Plasmid-encoded TEM beta-lactamase ) علي وجه الخصوص. مثل أولئك الذين يُنتجون بواسطة ستافيلوكوكاي ، هيموفيليس انفلونزا ، ن جونوريا ، سالمونيلا ، شيجيلا ، إيشريشيا كولاي و ك نومينياي.
مثبطات البيتالاكتاميز لا تعمل جيداً علي الفئة ج التي تم تركيبها و خلقها كروموسومياً و يتم إنتاجها بواسطة الإنتيروبكتر ، سيتروبكتر ، سيراشيا و سودومونس. و لكن مثبطات البيتالاكتاميز يمكنها تثبيط البيتالاكتاميز الكروموسومي الخاص بالليجيونيلا ، البيكتريودات و البراناميلا.
المثبطات الثلاثة تتباين فيما بينها قليلاً بالنسبة للثبات ، التأثير و الفاعلية ، و لكن خذه الإختلافات ليس لها أهمية كبيرة بالنسبة للأثر العلاجي.
مثبطات البيتالاكتاميز متاحة فقط في تركيبات ثابتة مع بنيسيلينات معينة ، فمجال الفاعلية المضادة للبكتريا للتركيبة يحدد بناء علي البنيسيلين المصاحب للمثبط و ليس المثبط هو الذي يحدد مجال الفاعلية ضد البكتريا. فالمثبط سيزيد مجال فاعلية البنيسيلين لأنه سيحميه من التدمير بواسطة البيتالاكتاميز و كذلك لأن المثبط نشط ضد البيتالاكتاميز الذي تنتجه البكتريا.
و لذلك فإن تركيبة الأمبيسيلين - السالباكتام فعالة ضد هـ انفلونزا و س إيريس المنتجة للبيتالاكتاميز و لكن ليست فعالة ضد السيراشيا التي تنتج بيتالاكتاميز لا يُثبط بالسالباكتام. و بالمثل ، فإذا كانت هناك سلالة من س أراجينوزا مقاومة للبيبراسيلين فإن هذه السلالة ستكون مقاومة أيضا لتركيبة بيبراسيلين - توزوباكتام لأن التوزوباكتام لا يثبط البيتالاكتاميز الكروموسومي.
إن وصف تركيبات البنيسيلينات - مثبطات البيتالاكتاميز يكون للعلاج التجريبي للعدوي التي تسببها عدد كبير من الكائنات المعدية المحتملة في المرضي صحصحي المناعة أو ذوي المناعة الضعيفة. و كذلك تُوصف لعلاج العدوي التي تسببها هوائيات و لاهوائيات مختلطة مثل العدوي الداخلية البطنية.
الجرعات تكون مثل الجرعات التي تُتبع للدواء الواحد باستثناء أن الجرعة المُوصي بها للبيبراسيلين في تركيبة بيبراسيلين - توزوباكتام تكون 3 جرام كل 4~6 ساعات ، و هذا أقل من الجرعي المُوصي بها للبيبراسيلين بمفرده 3~4 جرام كل 4~6 ساعات ، و هذا يزيد الإهتمام حول استخدام هذه التركيبة في علاج العدوي المشتبة بأن سببها هو بكتريا السودومونس. ضبط الجرعة في حالة الفشل الكلوي يعتمد علي البنيسيلين الموجود بالتركيبة.

المونوباكتامات

المونوباكتامات هي أدوية تحتوي علي حلقة واحدة بيتالاكتامية. المونوباكتامات تقاوم نسبياً البيتالاكتاميزات و فعالة ضد العصويات سالبة الجرام - متضمنة السودومونس و السيراشيا - و لا يملكون أي فاعلية ضد البكتريا أو اللاهوائيات موجبة الجرام.
الأزتريونام هو المونوباكتام الوحيد المتوافر بالولايات المتحدة فهو يماثل الأمينوجليكوزايدات في مجال الفاعلية.
الأزتريونام يعطي وريدياً كل 8 ساعات بجرعة 1~2 جرام ، و يعطي أعلي مستويات تركيز تصل إلي 100 مليجرام/مل. فترة عمر نصفه 1~2 ساعة و تطول هذه الفترة بصورة كبيرة في حالة الفشل الكلوي.
المرضي الحساسون من البنيسيلين يقبلون الأزتريونام بدون أي تفاعلات حساسية ، و قد يحدث أحياناً طفح جلدي و إرتفاع في تركيز إنزيم الأمينوترانسيفيريز خلال تعاطي الأزتريونام و لكن لم يتم الإعلان عن أي سمية خطيرة للأزتريونام. الفائدة العلاجية له لم تحدد بعد.